AVAST
Famille hétérogène d'ATPases AAA+ couplées à des effecteurs variables (nucléases, peptidases, TIR). Profil druggable très favorable : poches ATP catalytiques bien définies, modulables par small molecules. Cinq sous-types (AVAST 1-5) avec activités distinctes.
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Story of the discovery. Source content in French.
Le système avec une poche ATP magnifiquement druggable
characterized in 2020 · Gao, Altae-Tran, Böhning et al. (Broad Institute / MIT, lab de Feng Zhang) — caractérisation structurale Cheng et al. 2024 (Mol. Cell)
AVAST = Antiviral ATPase coupled to a variable effector. Cinq sous-types ont été caractérisés (AVAST 1 à 5), chacun couplant une ATPase AAA+ à un effecteur différent : nucléase pour l'un, peptidase pour un autre, domaine TIR (NADase) pour AVAST3. La famille AAA+ est l'une des superfamilles d'enzymes les plus anciennes et les plus conservées : présente du bactérie à l'humain, avec des structures cristallographiques résolues à foison et des poches ATP « druggable » bien définies. C'est l'un des meilleurs profils pharmacologiques parmi les systèmes anti-phage : conservation structurale forte avec des cibles eucaryotes (VPS4 dans le bourgeonnement viral, p97/VCP dans la dégradation protéique, RUVBL1/2 dans la réplication influenza), et une cible bactérienne criblable sans toxicité interférente.
Why we care · AVAST3 (TIR-effecteur) cible simultanément le fold AAA+ druggable et le fold TIR (parallèle SARM1/Thoeris). C'est une cible double-coup en pharmacologie : tu cribles une bibliothèque sur AVAST3, tu obtiens potentiellement des hits exploitables à la fois en VPS4-inhibition (antiviral) et en SARM1-modulation (neurologie).
Therapeutic modality retained
Inhibiteurs d'ATPase small-molecule (cible AAA+ druggable)
In silico opportunity at 12 months
AAA+ ATPases sont parmi les domaines les plus druggables du protéome. AVAST3 (TIR-effecteur) ouvre la cible Thoeris + AVAST simultanément. Criblage chemotype ATP-compétitif → projection vers VPS4/p97 humains.
Sensor domains
- AAA_16_ATPase pfam:PF13191
Effector domains
- TIR_2 pfam:PF13289
0 protein associated. Names and organisms fetched live from UniProt.
No protein annotated for this system in V1.
Recent publications (≥2018) mentioning this family. OpenAlex index, CC0 metadata, fetched live by your browser.
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