RADAR
Restriction by an Adenosine Deaminase Acting on RNA. Une ATPase (RdrA) et une désaminase (RdrB) forment des assemblages géants associés à l'édition A→I de l'ARN, conduisant à un arrêt antiviral. Conservation fonctionnelle remarquable avec ADAR1/ADAR2 eucaryotes.
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Story of the discovery. Source content in French.
Le système qui édite l'ARN viral plutôt que de le couper
characterized in 2022 · Duncan-Lowey, Whiteley, Kranzusch et al. (Harvard Medical School)
Couper l'ARN viral est devenu un classique des défenses bactériennes (RNase III, CRISPR-Cas13). Mais RADAR fait quelque chose de plus subtil : il édite l'ARN viral, en transformant les adénosines en inosines (qui sont lues comme des guanines). Le résultat ? Le transcrit phagique change de sens, les protéines produites sont mal-pliées ou non-fonctionnelles, le phage avorte sans qu'aucun ADN ait été clivé. Subtil, irréversible, élégant. Et le plus étonnant : c'est exactement la même chimie qu'ADAR1 chez l'humain — sauf qu'ADAR1 fait l'inverse (édite l'ARN endogène pour le cacher du système immunitaire). Même enzyme, deux usages opposés.
Why we care · La piste RADAR → ADAR1 est notre meilleure chance d'attaquer ADAR1 humain de façon sélective. ADAR1 surexprimé permet aux tumeurs et à HIV de cacher leur ARN double-brin du système immunitaire — donc l'inhiber, c'est réveiller la réponse antivirale endogène.
Therapeutic modality retained
Small molecules host-directed (modulateurs de désaminases)
In silico opportunity at 12 months
Alignement structurel RdrB-ADAR1, prioriser composés modulant l'édition ARN hôte pour exacerber la reconnaissance virale.
Sensor domains
- AAA_16_ATPase pfam:PF13191
Effector domains
- A_deamin pfam:PF02137
6 proteins associated. Names and organisms fetched live from UniProt.
Recent publications (≥2018) mentioning this family. OpenAlex index, CC0 metadata, fetched live by your browser.
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