Thoeris · NAD+ depletion antiphage

Le système qui éteint le compteur métabolique de la cellule

characterized in 2018 · Doron, Melamed, Ofir et al. (Weizmann) — petits inhibiteurs caractérisés en 2026 par Zhang et al. (bioRxiv)

NAD+ est la pile rechargeable de toutes nos cellules — il alimente les réactions d'oxydoréduction qui produisent l'ATP. Le supprimer, c'est éteindre le métabolisme. Thoeris fait exactement ça en cas d'infection phagique. Le senseur ThsB détecte l'infection et produit un second messager (3'-cADPR). L'effecteur ThsA, une NADase, est activée par cADPR et dégrade tout le NAD+ disponible. Mort cellulaire abortive, phage avorté. Le parallèle frappant : c'est exactement le mécanisme que SARM1 humain utilise dans les axones lésés — détection de stress, production de cADPR, dégradation NAD+, mort axonale. Même grammaire, mais à 2 milliards d'années d'évolution d'écart.

Why we care · Le parallèle Thoeris/SARM1 est notre meilleur point d'entrée pour cibler SARM1 humain dans les neuropathies périphériques (chimio-induites, diabétiques, post-chirurgicales). Les petits inhibiteurs ThsA récents donnent des scaffolds. La cinétique d'inhibition observée chez la bactérie (effet rapide, réversible) est exactement ce qu'on veut chez l'humain en post-lésion aiguë.