CBASS Type II
Cyclic Oligonucleotide-Based Anti-Phage Signaling System. Une CD-NTase synthétise un second messager cyclique (souvent c-di-AMP ou cGAMP) en réponse à l'infection phagique, qui active un effecteur conduisant à la mort cellulaire abortive — coupure d'ADN, perforation de membrane, ou déplétion métabolique.
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Story of the discovery. Source content in French.
Le système qui sème la mort plutôt que la défaite
characterized in 2019 · Cohen, Davidov, Sorek et al. (Weizmann Institute) puis Lowey, Whiteley et al. (Boston Children's)
Quand l'équipe de Rotem Sorek a publié leur paper de Nature 2019, ils cherchaient initialement des gènes anti-phage par bioinformatique comparative. Ils sont tombés sur un opéron qui codait pour une enzyme étrangement familière : une cyclase qui produit un dinucléotide cyclique. C'était cGAS bactérien. Avant ce moment, on pensait que cGAS-STING était une invention purement eucaryote pour combattre les virus à ADN. La découverte a renversé la chronologie : c'est nous qui avons hérité ce système des bactéries, pas l'inverse. Sept ans plus tard, CBASS a 20 sous-types caractérisés, plusieurs cristaux d'effecteurs, et est devenu un modèle d'étude pour comprendre notre propre cGAS-STING. La bactérie nous a appris comment ça marche.
Why we care · Si tu trouves des modulateurs de Cap4 bactérien, tu as probablement un point de départ pour moduler STING humain — un graal anti-cancer. La symétrie de fold est trop frappante pour être ignorée.
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Therapeutic modality retained
Small molecules (analogues de nucléotides cycliques)
In silico opportunity at 12 months
Cartographier les poches de liaison des CD-NTases et effecteurs, cribler des mimétiques stables non hydrolysables contre STING et effecteurs bactériens.
Sensor domains
- CD-NTase pfam:PF03281
Effector domains
- Cap4_nuclease pfam:PF18763
- NucC pfam:PF14945
8 proteins associated. Names and organisms fetched live from UniProt.
Recent publications (≥2018) mentioning this family. OpenAlex index, CC0 metadata, fetched live by your browser.
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