Bactaegion ne duplique aucune donnée scientifique. Tout vient de bases publiques.
Le système avec une poche ATP magnifiquement druggable
Famille hétérogène d'ATPases AAA+ couplées à des effecteurs variables (nucléases, peptidases, TIR). Profil druggable très favorable : poches ATP catalytiques bien définies, modulables par small molecules. Cinq sous-types (AVAST 1-5) avec activités distinctes.
AVAST = Antiviral ATPase coupled to a variable effector. Cinq sous-types ont été caractérisés (AVAST 1 à 5), chacun couplant une ATPase AAA+ à un effecteur différent : nucléase pour l'un, peptidase pour un autre, domaine TIR (NADase) pour AVAST3. La famille AAA+ est l'une des superfamilles d'enzymes les plus anciennes et les plus conservées : présente du bactérie à l'humain, avec des structures cristallographiques résolues à foison et des poches ATP « druggable » bien définies. C'est l'un des meilleurs profils pharmacologiques parmi les systèmes anti-phage : conservation structurale forte avec des cibles eucaryotes (VPS4 dans le bourgeonnement viral, p97/VCP dans la dégradation protéique, RUVBL1/2 dans la réplication influenza), et une cible bactérienne criblable sans toxicité interférente.
AVAST3 (TIR-effecteur) cible simultanément le fold AAA+ druggable et le fold TIR (parallèle SARM1/Thoeris). C'est une cible double-coup en pharmacologie : tu cribles une bibliothèque sur AVAST3, tu obtiens potentiellement des hits exploitables à la fois en VPS4-inhibition (antiviral) et en SARM1-modulation (neurologie).
L'inhibiteur de p97/VCP appelé CB-5083 est passé en essais cliniques (Phase 1, Cleave Biosciences) sur cancers solides. Il a montré une efficacité, mais a été arrêté pour cause d'effets indésirables musculaires (myopathie). Reprendre la cible avec AVAST3 comme proxy bactérien pour optimiser la sélectivité pourrait débloquer ce mécanisme thérapeutique.
