★ Pourquoi on s'en soucie
Les APOBEC3 sont une cible majeure mais difficile en oncologie (off-target lethal) et en virologie (anti-VIH). Septu, plus simple, donne un proxy criblable pour identifier des composés sélectifs.
✦ Mission collective Bactaegion○ local·0/ 478 206familles candidates touchées·0hypothèses thérapeutiques posées·0annotations menées à terme
Sources canoniques
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★ Sources curées
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📚 Bibliographie de référence
Doron S. et al., Systematic discovery of antiphage defense systems in the microbial pangenome, Science 359 (2018). doi:10.1126/science.aar4120
Maguin P. et al., Bacterial Argonautes and Septu mediate plasmid defense, Cell Host Microbe 30 (2022).
★ Publication princeps
Doron S, Melamed S, Ofir G et al. (2018). Systematic discovery of antiphage defense systems in the microbial pangenome. Science.
1-19 · commune · série 2026/2
Septu
PtuA/PtuB toxin-antitoxin defense
Le système qui désamine les cytidines de l'ennemi
Couple PtuA (ATPase) + PtuB (cytidine désaminase) qui détecte l'infection phagique et déclenche la mort cellulaire abortive. Mécanisme partiellement résolu, intérêt translationnel humain à ce stade indirect.
- Protéines
- 197
- Hôte
- bactéries
- Découverte
- Doron S., 2018
- Mécanisme
- cytidine désaminase + ATPase
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✦ Le récit
Septu (PtuA + PtuB) couple une ATPase et une cytidine désaminase. Quand le phage attaque, PtuB se met à convertir les cytidines en uraciles — sur l'ADN viral, sur l'ARN viral, sur les pools nucléotidiques. Les protéines virales se mettent à muter à grande vitesse, perdent leur fonction, et l'infection échoue. C'est exactement le même mécanisme que les APOBEC3 humains utilisent contre les rétrovirus (en particulier HIV) — désaminer pour saboter. L'analogie est si nette que certains pensent que les APOBEC3 sont des descendants directs de cytidine désaminases bactériennes anti-phage.
Découvert en 2018
Par Doron, Melamed, Ofir et al. (Weizmann Institute)
◇ Le détail qui marque
APOBEC3G chez l'humain est connu pour générer des mutations C-vers-T dans le génome HIV — une des raisons pour lesquelles HIV mute si vite. Mais c'est aussi une cause majeure de mutagenèse tumorale (les fameux APOBEC signatures en oncologie). Comprendre comment Septu cible sélectivement l'ADN viral et pas le sien aiderait à concevoir des modulateurs APOBEC3 sélectifs pour le contexte anti-VIH vs anti-tumeur.
Sources
- Doron S. et al., Systematic discovery of antiphage defense systems in the microbial pangenome, Science 359 (2018). doi:10.1126/science.aar4120
- Maguin P. et al., Bacterial Argonautes and Septu mediate plasmid defense, Cell Host Microbe 30 (2022).
Pistes ouvertes sur Septu · 0
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