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Bactaegion
cabinet / série 2026/2 / 1-20 · DRT
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1-20 · piste claire · série 2026/2

DRT

Defense-associated Reverse Transcriptase

Le système qui invente des séquences d'ADN à la volée pour bloquer le phage

RT bactérienne non-canonique qui, en réponse au phage, synthétise un long poly(A) toxique ou un ADN décoy. DRT3 a un domaine catalytique homologue à TERT humain (télomérase) — cible oncologique majeure (~90 % des tumeurs surexpriment TERT).

Protéines
287
Hôte
bactéries + archées
Découverte
Gao L., 2020
Mécanisme
RT synthétisant un ADN décoy
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✦ Le récit

Quand on apprend la biologie moléculaire, on retient une règle : l'ADN se réplique avec une ADN polymérase qui copie l'ADN, et seuls les rétrovirus inversent ça avec une reverse transcriptase (RT) qui copie l'ARN en ADN. Les bactéries ont gardé cette astuce. DRT (Defense-associated Reverse Transcriptase) embarque sa propre RT qui, en cas d'infection, utilise un ARN non-codant comme template pour synthétiser de l'ADN nouveau qui bloque la réplication phagique. Le sous-type DRT3, caractérisé en 2026 par Wilkinson et al. dans Science, synthétise des répétitions di-nucléotidiques précises — la première polymérase anti-phage capable de cette précision combinatoire.

Découvert en 2020
Par Bobonis, Mateus, Pfalz et al. (EMBL Heidelberg) — paper structural DRT3 2026 par Wilkinson et al. (Science)
★ Pourquoi on s'en soucie

Si l'analogie de fold tient, on a une nouvelle source structurale pour les inhibiteurs anti-télomérase oncologiques. DRT3 est aussi un outil de biologie moléculaire potentiellement révolutionnaire : « programmer » une RT bactérienne pour synthétiser un ADN spécifique sur demande.

◇ Le détail qui marque

La famille DRT est l'ancêtre probable de la télomérase humaine (TERT), qui synthétise aussi des répétitions par reverse transcription pour préserver l'extrémité de nos chromosomes. Si tu inhibes la télomérase, tu attaques le cancer. Le fold catalytique conservé entre DRT3 et TERT ouvre potentiellement un template alternatif pour les inhibiteurs anti-télomérase.

Sources
  1. Gao L. et al., Diverse enzymatic activities mediate antiviral immunity in prokaryotes, Science 369 (2020). doi:10.1126/science.aba0372
  2. Tang S. et al., De novo gene synthesis by an antiviral reverse transcriptase, Science 386 (2024). doi:10.1126/science.adq0876
Pistes ouvertes sur DRT · 1
DRT3 catalytic core → squelette pour inhibiteur TERT oncologique
idée 3 contrib.