Cette famille a un dossier dans le cabinet de la nouvelle expérience. La fiche V1 (cette page) reste la source longue ; le dossier v4 est plus visuel et orienté parcours.
Schlafen bactériennes
Les protéines Schlafen bactériennes sont des ribonucléases qui clivent les ARNt cellulaires pour bloquer la synthèse protéique phagique. Homologie fonctionnelle parfaite avec SLFN11 humain qui restreint la réplication virale en ciblant les ARNt eucaryotes. Cible host-directed idéale.
Histoire de la découverte, ton vulgarisation. Voir aussi le petit lexique illustré.
Le système qui coupe l'essence avant le moteur
caractérisé en 2022 · Various (mais paper-clé : Cohen, Hochberg, Sorek 2022 Nature)
Les phages, comme tout virus, ont besoin de la machinerie de traduction de l'hôte pour faire leurs propres protéines. Schlafen bactérien a trouvé un point de vulnérabilité élégant : cliver l'ARNt. Sans ARNt fonctionnel, plus de traduction. Plus de traduction, plus de phage. Et bonus, plus de bactérie non plus — c'est de la mort cellulaire abortive, mais ça sauve les voisines. La beauté du système est qu'il distingue les ARNt phagiques (modifiés différemment) des ARNt endogènes — au moins en partie. Le nom Schlafen (« dormir » en allemand) vient de 1998 : les premiers gènes Schlafen identifiés bloquaient la prolifération des lymphocytes T chez la souris, comme si on les endormait. On a mis 24 ans à réaliser que la même famille existait chez les bactéries pour endormir les phages.
Pourquoi ça nous intéresse · Réactiver SLFN11 dans les tumeurs SLFN11-silenced = rendre la chimio efficace là où elle ne l'est plus. C'est un gigantesque enjeu d'oncologie pratique, et la Schlafen bactérienne nous donne le modèle mécanistique pour comprendre comment activer la version humaine.
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Modalité thérapeutique retenue
Modulateurs host-directed (contrôle du pool d'ARNt)
Opportunité in silico à 12 mois
Modélisation de modulateurs enzymatiques de la ribonucléase Schlafen, transposables directement de la bactérie à l'homme.
Domaines senseurs
— non documentés en V1 —
Domaines effecteurs
- Schlafen pfam:PF04326
8 protéines associées dans Bactaegion. Noms et organismes fetchés en live depuis UniProt.
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